Preparación de un inhibidor de cisteína proteasas "clickable"

Treball Final de Màster Universitari en Química Aplicada i Farmacològica. Codi: SIM138. Curs: 2017/2018El objetivo de este trabajo fin de máster es preparar un inhibidor de tipo dipeptidil enoato con un grupo “clickable” que permita anclar grupos fluoróforos. Previamente se han estudiado en el grupo de investigación Organic & Medicinal Chemistry Group de la Universidad Jaume I algunos dipeptidil enoatos y su actividad como inhibidores de algunas enzimas relacionados con enfermedades tropicales tales como la malaria o la enfermedad del sueño. Diversos derivados de la estructura mostrada en la figura demostraron tener actividad como inhibidores de la catepsina B, la catepsina L y la rodesaína. Entre ellos el más efectivo fue aquel cuyos sustituyentes fueron isopentilo en R1 y bencilo en R2 y cuya configuración fue trans, que resultó ser un potente inhibidor, sobre todo, de la rodesaína probando tener de entre todos ellos la mejor selectividad y la mayor reactividad[1]. Se decidió para el presente trabajo fin de máster preparar un compuesto similar a los ya conocidos como inhibidores utilizando otro grupo protector en la función amina. El grupo elegido fue la azidofenilalanina, que contiene un grupo azida “clickable”, y los aminoácidos elegidos para formar el dipéptido fueron fenilalanina y leucina. La molécula objetivo es la siguiente: Una vez obtenida esta molécula, se podría comprobar su actividad como inhibidor de enzimas tipo cisteína proteasas relacionadas con enfermedades tropicales y también contra cisteína proteasas humanas (catepsinas). Además se le podría añadir un fluoróforo a la molécula y se podría ensayar en cultivos celulares